美国自1774年宣布独立以来，与印第安部落的战争，断断续续，一直没有停止，100多年来进行数十次战斗，直到1890年战争才结束。

1776年夏天到1778年秋天，印第安人在西部边疆地区，四处袭击移民定居点，因为这些移民进入印第安人的土地和猎场，威胁印第安人生存。

印第安人还协助英军作战，著名的1778年7月“怀俄明惨案”，以印第安人为主的部队，屠杀了近400名拥戴独立的和平居民；在中部肯塔基，独立军几乎完全是与印第安人作战，印第安人屠杀了近千名支持独立的和平居民。为了反击印第安人的袭击，1779年5月，华盛顿不得不集中力量报复印第安人。

1782年11月，骁勇的印第安人肖尼部落，歼灭独立军一支部队，导致克拉克将军率领部队，击溃这个部落，并驱逐其到西部。

1812—1815年第二次英美战争，英军不足2万人，印第安人帮助英国。1812年印第安人攻克底特律，俘获美军2500人。

1813年印第安人与英军共同作战，多次击退美军对底特律的反攻，全歼美军一个旅。英军把900名美军战俘交给印第安人处置，印第安人将他们全部屠杀。南方克里特印第安人，则配合英军突袭亚拉巴马的米姆斯堡，残杀新移民500余人。随后遭美军杰克逊部报复反击，从1813年11月至次年4月，共激战6次，克里特印第安人战败，被迫求和。

1824年门罗总统宣布，设立“印第安人事务局”，采取迁移印第安人到保留地的政策。

1830年，美国政府通过《印第安人迁移法案》，规定东部的印第安人，要全部迁往密西西比河以西的保留地，实行种族隔离。

在伊利诺以北地区，1832年爆发“黑鹰战争”。印第安酋长“黑鹰”英勇机智，神出鬼没打击美军，造成美军伤亡惨重。最终“黑鹰”战败被俘，但他成了美国英雄。一种先进武装直升飞机，就以“黑鹰”命名。黑鹰战术列入西点军校必修课。

佛罗里达的塞米诺（SEMINOLE）战争，美军动员5000人，加上志愿者20000人，强行迁移塞米诺人。印第安人利用沼泽与丛林，在河网地带与美军作战，美军损失惨重，10年战死2000多人，耗资5000多万美元。印第安人在佛罗里达的零星战斗，一直持续到1939年才完结，仍没有达到迫使印第安人全面迁徙。

1850年开始，美国军队4/5被印第安人牵制在西部地区，战争持续10年之久，共发生战斗22次。

19世纪中期，美国东部几乎所有印第安人，都被迁到密西西比河以西。政府划出土地给印第安人，并把这些印第安人称为“良民”。意思是，这些印第安人已听话，不会再惹麻烦了。很多这样的“良民”，也接受了白人的生活方式。

西部平原的印第安人拒绝放弃固有的生活方式。他们靠狩猎野牛为生，总要不断迁移，逐野牛群而居。当时美国西部仍有数百万头野牛。他们不想让白人经过他们的狩猎地区，经常袭击载着白人向西部迁移的大篷车。

美国军队奉命维持地方和平，在西部平原修建道路和堡垒，设法保护西进马车不受印第安人攻击，也设法让白人不侵犯印第安人的土地。士兵和印第安人多次交战。

美国政府同意每年向印第安人付钱。但是，1862年夏天，联邦政府没能按时向印第安人付款，印第安人饥饿了，很快愤怒起来，下令向白人开战。袭击货栈，许多商人被杀。

明尼苏达州州长派军队去制止印第安人，打死数百名印第安人，骚乱很快被镇压下去。政府军与印第安人经过两年交战，双方都有大量伤亡。联邦政府提出和解，印第安人接受了和解提议。

美国政府决定，给每一个印第安部落，都划定一片土地，称为“印第安人保留地”。每个印第安人部落，都居住在属于自己的保留地内。

根据新政策，印第安人不再自由地到处去打野牛，而是生活在一个固定地方，从政府那里获得食品和钱。

政府也允许印第安人在保留地以外的大片野地捕杀野牛。印第安人同意放弃他们原有的土地，在保留地平静生活。

政府承诺给印第安人提供全部食品、衣服和其它东西，还答应给印第安人建学校和医院。一些印第安人尽管不想放弃原有的生活方式。然而他们别无选择。

1873年在达科他州（DAKOTA），乔治·卡斯特（Custerr）将军率领212名军人搜捕印第安首领克雷兹·霍尔瑟，遭到几千印第安人发起攻击。卡斯特部队被印第安人包围了，不到3小时，印第安人杀死了卡斯特将军和他所率领的全部军人。

两次对英战争后，美国一边开发西部，一边净化东部。立法让原东部印第安人部落西迁，以西部加倍的土地引诱。服从西迁法令的部落，得到资助和更大的土地回报。到1860年，北美印第安人从美国建国之初约100万，下降到不足50万。

南北战争爆发时，印第安人基本上站在南方这边，与北方军作殊死战斗。如今美军阿帕奇武装直升飞机，就是以这个骁勇善战的印第安部族命名的。

自美国立国起，大多数印第安部落都与美国为敌，先是站在英国那边，后来又站在南方奴隶主那边，引起美国人仇恨。与印第安人为邻，使许多东部美国人无安全感，希望让他们迁去人少的西部。打败南军后，美国决心解决印第安人问题。也有少数印第安部族站在美国一边，加入美军，在与印第安部落作战中，有的美军部队印第安人甚至超过半数。

到1890年,美军与印第安部落共作战1067次。印第安部落同美军的战争，一直持续到1890年12月29日“伤膝河之战”。此战美军阵亡25人，印第安人死亡150人。该战结束了与印第安人最后的战斗。

1880 年代，西部新兴的印第安人宗教领袖瓦维卡（WOCOKA），要人们跳鬼舞（The Ghost Dance），可得回失去的土地，死去的人也可复活，一时许多印第安人整天跳舞。

瓦维卡对他的信徒说：“我们祖辈所走的路, 布满了荒草和黄沙。我们再也无法找到它们。今天，我希望你们去走一条新路，是我们唯一可走的路，那就是，白人的路。”

到20世纪初期，印第安人只剩下30多万人。直到1924年，美国国会通过了《印第安人公民资格法》，宣布凡在美国境内出生的人，均为美国公民。1934年，美国又根据罗斯福总统的“新政”，通过了《印第安人重新组织法》，允许印第安人建立自己的政府，不再分配保留地的土地，停止强迫印第安人放弃传统文化和宗教的政策，印第安人的境况大为改善。

2012年4月，恰逢华府一年一度樱花节，联邦政府与印第安各部落历经22个月协商，政府同意向41个原住民部落，支付10亿美元，一劳永逸解决旷日持久的法律诉讼。